1.美国防疫重心从防止感染转向为防止重症和死亡，Paxlovid是不是这一方案的核心？Paxlovid对美国政府而言重要性如何？
a.美国政府将Paxlovid作为核心工具，防疫重心确实从防止感染转为防止重症，以及对医疗资源的挤占。当政策转向时，社交距离、口罩等措施的重要性降低，疫苗、口服治疗等措施的重要性提高。本周美国副总统哈里斯阳性，新闻上大肆报道她正在服用Paxlovid，许多人第一次听说这个药，这种宣传也表明了这个药的重要性。
2.许多报道认为Paxlovid的发放和处方量低于预期，您是否也这样认为，您如何看待这种现象？
a.我同意，即便EUA 12月份就出台了，目前Paxlovid的使用量比我们想的要低。这个药并不通过平常药品发放的渠道进行，正常来说，药品制造商将药品交给中间渠道商，这些渠道商进一步将药发放给诊所药店和医院。现在是美国政府HHS负责发放，许多发放的药房集中在都市地区，没有cover偏远地区，尤其是upper Midwest。自从3月7号那一周开始，大概每周有175000剂Paxlovid发放到各地，但从4月25号开始，HHS开始新的发放方式，新方法允许各州药房直接向HHS订购Paxlovid，订购的限量取决于该药房所处地区的人口数量以及其之前的发放量，这个方法和新冠疫苗的发放方法相同。
b.为了增加使用量，三月初美国推出了test-to-treat，本意是作为一站式服务，在同一地点完成检测-处方-用药。但是目前项目出现一定的挑战。
i.去年9月份，有政策出台允许药剂师开新冠治疗药的处方，但是这个政策在EUA出台的时候被驳回了，目前药剂师没办法开Paxlovid的处方，但全美只有约1/8的Walgreen药店，11%的CVS药店里有门诊医生，因此能进行test-to-treat的药店并不占大多数。而且全美很多人没有医保，所以他们也没有固定的医生，对他们开处方形成了障碍。
ii.本周CDC开始了对医生的紧急教育，主要包括两条：1）告诉医生目前有Paxlovid可以治疗中高风险的新冠患者；2）不推荐糖皮质激素治疗新冠；NIH目前已经将Paxlovid作为非住院有风险因素患者的首选疗法。
3.目前全美2200家test-to-treat，你认为这个数字接下来几周会显著增加吗？test-to-treat是不是可以凭借抗原自测完成？以及这个项目没有医保的人是不是免费的？
a.本周政府宣布计划doubletest-to-treat（TTT）药店的数量，并增加除药店外新的医疗机构实行TTT
b.某些地区是可以通过抗原自测拿药的，在医生远程问诊的时候，test并且给医生远程验证，医生可以直接开具线上处方，处方直接发给药店，药店送药上门。
c.目前政府已经购买了药物，所以药物是免费的，但是目前提供免费检测的政府基金已经耗尽了，因此没有医保的患者可能需要自费检测、自费门诊。但药物是免费的。
4.除了政策上的障碍，您认为还有其他什么因素阻碍人们用药？您认为这些障碍是否会在近期得到改善？
a.医生教育还做得不够，医生对这个药并不熟悉。有些医生还认为这个药供应很稀缺，他们需要严格限制处方。另外有些医生还不理解FDA对风险的定义，他们对风险的定义比较严格。
b.打了疫苗的人感染omicron开始的时候不会有太严重的症状，但后续很有可能发展，所以症状刚出现的时候他们不一定会就诊。对于这个药的患者接受度来讲，首先paxlovid目前没有什么负面新闻，这是非常好的，副总统也用药了，总体形象正面，但患者需要知道他们必须在症状出现5天内用药，还有很多患者教育需要做。
5.您认为公众是否愿意使用Paxlovid，和疫苗比，因为美国疫苗接种率目前接近停滞了，美国人是否更愿意吃口服药而非打疫苗？
a.我同意，首先Paxlovid没有什么负面新闻，没有人认为这个口服药研发过于仓促，也没有政策强制民众吃药，选择是自由的。我不认为会出现类似于反疫苗的现象，甚至很多反疫苗群体都期望能吃上Paxlovid。
6.接下来聊一下美国的新冠疫情，今年年初欧洲疫情抬头，现在美国东北部疫情出现抬头现象，您认为这种地区性的疫情反复会不会发展成全国性的新一波疫情？
a.BA2.1.2变种或许是这波疫情的主要来源，我认为这个病毒还会继续扩大传播，但他的杀伤性可能会继续维持低水平。病毒的目标是存活、复制、尽快感染新宿主，我们担心的是会不会出现新变种，出现进一步的免疫逃逸，未来还是有很大的不确定性。2009年H1N1的时候，流感病毒非常的稳定，为流感病毒定制的疫苗7年都不需要更换配方，但新冠的变异速度显然更加的快。
b.现在全人口对于新冠的免疫力水平很高，75%的青少年血液中有新冠抗体，表明他们曾经接触过病毒，64%的成年人有这种抗体，这种抗体不是来源于打疫苗，是来源于病毒暴露。
7.许多人认为新冠最终会流感化，在全球每年地区性流行，您同意吗，如果同意您认为需要多久？我们现在面临着新冠的结束吗，您认为新冠何时结束？
a.许多人有这样的想法，现在全美几乎没有城市有强制要求口罩，法官裁决在飞机上不需要戴口罩，公众的想法很期待moveon。
b.美国某些地区肯定会继续发生流行，尤其是疫苗接种率低的时候，但我认为接下来疫情会趋于平缓，逐渐流感化，我不知道何时会流感化，我希望在今年夏天末尾会出现这样的情况。
8.您刚提到大多数城市防疫措施在放开，是否意味着更多人将被暴露，目前美国检测率很低，政府将尝试增加检测率吗?
a.完全没有，目前唯一重点的检测是治疗相关的检测，大多数人以来抗原自测，抗原自测的结果不上报，因此检测率低有可能因为是underreport。
b.目前防疫手段全面放开，某些地区病例数开始上升后，可能会引发新一波的波峰，这就是为什么我认为现在还有很大的不确定性，要等到今年晚些时候，东北地区的疫情演化之后看是否能变为endemic状态。
9.Paxlovid后续还有一个PEP和SR的临床试验，目前paxlovid只能用于高风险人群，后续临床试验将做标准人群用药。Omicron杀伤力比delta更低，因此在omicron时代做这些临床试验更难，假设最坏的情况，Paxlovid没达到主要终点，FDA会不会因为他良好的安全性和未满足的临床需求而基于次要终点给EUA？
a.首先这个病毒不光有急性发病，还有发生longcovid的可能，因此对long covid的效果可能会促使监管机构重新考虑
b.从流感药的经验上来看，一开始也都是用在高风险人群，后来大家的逻辑改变了，允许其用于全人群，因为这些药可以减少症状出现的天数，减弱症状强度等等。所以我确实认为Paxlovid有可能用于全人群，或者PEP，因为Paxlovid安全性很好，对于肾病人群还开发了新的剂型（奈玛特韦减半）
10.Paxlovid的药物相互作用是否会影响用药？高风险人群通常会用药会有重叠。
a.从label上来看非常多药物都有相互作用，但很少会真正影响患者的用药，有些患者可以停药几天，因为Paxlovid用药周期只有5天，哪怕算上3天的buffertime，总共停药的时间也不长。
11.为什么SR临床试验需要这么长时间来招募患者？是因为病例不够吗？
a.病例足够，但是患者教育不足，所以很多患者并没有加入临床试验研究。人们普遍认为omicron没那么危险，所以参与临床试验的人数远远不足。目前患者教育做的还远远不足。
12.增加Paxlovid发放的预算目前卡在国会，是否有不通过的危险？
a.这部分预算一部分是用来购买Paxlovid，发放Paxlovid，另一部分是来保证检测是免费的。如果这个预算不下来的话，那么没有医保的人用药将会有障碍。之前有一部分剩余的预算，应该是可以拿来继续用的，但我不确定有多少，HHS应该会找到新的funding来源。
13.目前label里面允许用药的患者范围?健康人群目前能不能用药？
a.目前是取决于医生的决定，因此肯定有一些off-label用药。如果这个药正式获批的话会有更多的off-label use。至于允许用药的范围是，12岁以上，体重88lb以上，必须有阳性结果，有风险因素。风险因素由医生自行决定。有肾功能缺陷的患者计量要减少。
14.目前Paxlovid和molnupiravir安全性和适用性上有一定的缺陷，后续中国的几个新冠小分子有没有可能获批？
a.不是没有可能，取决于他们如何向FDA申报，以及具体的药效如何。
b.Remdesivir实际上今年早些时候发布了非住院患者3天用药减少后续风险的数据，数据不错，安全性也很好，所以现在也在考虑使用瑞德西韦。
15.专家评论：我认为Paxlovid自身是一个非常好的药，只是现在宣传还不到位，所以我个人其实对这个药的前景感到乐观，口服药治疗在不久的未来将会变的非常重要，只是目前还需要一点时间来得到认可。
来源：调研纪要
